5月12日，刘备封夫人吴氏为皇后。刘禅为太子。张飞之女为太子妃。
5月，左冯翊山贼郑甘在投降一年之后再度反叛，被曹仁击斩。
6月1日，魏文帝曹丕初祀五岳、四渎，咸秩群祀。5日，因京师洛阳的宗庙还未建成，原魏国的宗庙又远在鄴城，曹丕只能选择在建始殿祭祀先父魏武帝曹操，如家人礼。
曹丕称帝后，贵嫔郭女王、李贵人、阴贵人并得宠幸，而原先集万千宠爱于一身的甄夫人却被留在鄴城，与洛阳的曹丕分居两地，难免会有怨言。这些怨言又被郭女王添油加醋的枕头风一吹，曹丕顿时大怒。28日，遣使去往邺城，赐死甄夫人。
29日，日食。有司上奏应罢免太尉贾诩。曹丕下诏：天灾首先责罚的应该是朕。以后若再有天灾降临，不必再弹劾三公，百官应各司其职，照常做事。
6月，刘备封其子刘永为鲁王、刘理为梁王。
刘备一为给关羽报仇，二为夺回荆州，三应也有可能是欺软怕硬，在登基之后做的第一个重大决定便是东征孙权。赵云为此苦谏，提出几点理由：1关羽被害乃是私怨，刘协被害才是国仇，国贼是曹丕而非孙权；2曹操已死，曹丕不足与抗；3与东吴一旦交兵，势不得卒解，会被曹魏趁虚而入；4魏国若灭，吴国自服…以诸葛亮为首的群臣也以各种理由纷纷劝谏，但刘备一概不听。其中一个叫秦宓的处士还因此被下了狱。
刘备进行着东征的各项准备，同时还派人去巴西郡阆中县通知张飞，让他率兵万人，与自己在巴郡江州县会合。可谁知等来的却是另一个噩耗！陈寿在《三国志》中评价关羽、张飞二人“皆称万人敌，为世虎臣。关羽报效曹公，张飞义释严颜，并有国士之风。然羽刚而自矜，飞暴而无恩。羽善待卒伍而骄于士大夫，飞爱礼君子而不恤军人。汉主常戒张飞曰‘卿刑杀既过差，又日鞭挝健儿而令在左右，此取祸之道’张飞只当耳旁风”最后果然被刘备不幸而言中，张飞被部下张达、范彊二人所杀（《三国演义》称张飞命张、范二人在三日内备齐白旗白甲，二人请求宽限，张飞大怒，当场将二人鞭打，并说三天后再来赏功罚罪。二人由此起了杀心）
张达、范彊二人将张飞的首级割下，去投奔孙权。刘备接到张飞营中都督署名送来的表文，不禁大惊“难道飞已死了吗”
7月，刘备亲率大军出征东吴(《三国演义》称此次大军中有黄忠、关羽之子关兴、张飞之子张苞三人。但其实黄忠已在去年去世，张苞也已早夭，关兴则已弃武从文。刘备东征大军中根本无此三人)
面对刘备气势汹汹而来的大军，孙权急忙遣使求和。南郡太守诸葛瑾也给刘备写信“关羽之亲，何如先帝？荆州大小，孰与海内？魏吴之仇，谁当先后？还请陛下斟酌”但刘备不听，不过看在其弟诸葛亮的面子上也没说什么。于是就有传言说诸葛瑾私下正与刘备接触，准备弃吴投蜀。孙权对此给予了极大信任“孤与子瑜(诸葛瑾字子瑜)有死生不易之誓。子瑜不负孤，犹孤不负子瑜也。子瑜与孤从事积年，恩如骨肉。其为人非道不行，非义不言。赤壁之战前诸葛亮曾前来求盟，孤就问过子瑜‘弟之随兄，于义为顺。何以不留孔明？孔明若肯留下，孤当亲自给刘备写信说明原委’子瑜就对孤答道‘弟已失身于人。委质定分，义无二心。弟之不留，犹瑾之不往也’其言足贯神明，现在又岂会做出那样的事？孤与子瑜可谓神交，非谣言可间。现在把这些谣言上表全部封存，直接送到子瑜面前，让他明白孤对他的信任”
刘备命吴班、冯习率4万余人，攻破李异、刘阿等人驻守的宜都郡巫县，随后进军秭归县。武陵郡五溪蛮夷纷纷派兵前来助战。孙权任命陆逊为大都督，假节，督率朱然、潘璋、宋谦、韩当、徐盛、鲜于丹、孙桓诸将及士兵五万，以拒刘备。
7月，曹丕下诏将自己的弟弟们：鄢陵侯曹彰、宛侯曹据、鲁阳侯曹宇、谯侯曹林、赞侯曹兗、襄邑侯曹峻、弘农侯曹斡、寿春侯曹彪、历城侯曹徽、平舆侯曹茂等人，尽皆进爵为公。临菑侯曹植被其监国谒者灌均举报“醉酒悖慢，劫胁使者”有司奏请将曹植治罪，曹丕碍于卞太后，只是将曹植贬为安乡侯，不久又改封鄄城侯。
曹丕曾让魏国群臣讨论过刘备会不会为关羽报仇，讨伐孙权的问题。大家都认为：蜀是小国，更兼关羽死后，国内忧惧，必不敢出。只有侍中刘晔认为刘备必会出兵。而事实也证实了刘晔的看法。
8月，孙权为免两面受敌，主动遣使向魏称臣，卑辞奉章，并送还在吴国已待了近两年的于禁。朝臣皆贺，又是刘晔反对“今天下三分，我们十有其八。吴、蜀各保一州，阻山依水，有急相救，这才是小国的自保之道。可现在他们却自相攻战，这是天要亡它们。我们现在应派大军渡江，与蜀一起伐吴。吴亡则蜀孤，亦难久存。此乃一举两得”但曹丕不听“现在是人家称臣来降，我反伐之，此举会令天下疑惧，如何再能怀柔远人”
19日，魏文帝曹丕派太常邢贞持节奉策，前去封孙权为大将军、吴王、加九锡。刘晔再次反对“孙权虽有雄才，在先帝时也不过就是汉朝的一个票骑将军、南昌侯罢了，可说是官轻势卑。现在进封其名号为大将军没有问题，也可再封他十万户侯，但不可