本年，益州刺史张乔派杨竦率兵在永昌郡楪榆县与封离大战获胜，斩首三万余人，俘虏1500人。封离惶怖请降。杨竦厚加慰抚，其余36种皆来降附。最后，杨竦将90个侵犯蛮夷的奸猾长吏的名单上奏朝廷，由朝廷给以处罚。
12年前，汉朝决定弃守西域，诸国复为北匈奴所制，成为汉朝的又一大边患。本年，敦煌太守曹宗得朝廷允许，派索班率千余人出屯伊吾，招抚西域。车师前王、鄯善王再次向汉朝投降。可是元初7年（120）3月，车师后王军就与北匈奴联合，攻共索班，击走车师前王，占有丝绸之路北道。鄯善国也被攻打，向曹宗求救。曹宗立即上表朝廷，请求派五千人出征，为索班报仇，并重新夺下西域…
邓太后为此事专门召集公卿商议。群臣一致认为：羌乱才平，不宜再劳师动众。索性关闭玉门关，从此永绝西域吧…
只有班超之子、军司马班勇一人与各尚书、长乐卫尉镡显、廷尉綦毋参、司隶校尉崔据、太尉属毛轸连番辩论，最终让邓太后接受了自己的意见，在敦煌郡设置西域副校尉，以300人戍守。这才让鄯善国没有再次倒向北匈奴一边。但也只是羁縻西域而已。北匈奴与车师国仍是连年入侵，河西地区大受其害。要等到3年后班勇出塞建功，才能大致稳定西域局势。
3月，沈氐羌侵犯张掖郡。
永宁元年（120）4月11日，汉安帝刘祜下诏：立自己唯一的儿子刘保为太子。改元，大赦天下。赐诸侯王、公主、三公、列侯及各级官吏金帛。又赐民爵及布粟。
14日，刘祜下诏：封刘竦的叔叔刘崇为陈王。刘宾的族弟、刘寿之子刘苌为乐成王。刘得的族叔、刘开之子刘翼为平原王（刘翼即汉桓帝刘志之父，此时继承汉和帝刘肇长子刘胜之后。邓氏被灭后，被汉安帝刘祜废掉，遣归其父刘开的河间国。后来刘开上书请求把河间国的蠡吾县分出来给儿子，于是汉顺帝刘保就封刘翼为蠡吾侯）
6月，护羌校尉马贤率汉军万人，在张掖郡大败沈氐羌兵，斩首1800人，俘虏千余人，余羌皆降。当煎羌部落酋长饥五等人，见马贤出征张掖郡，便想趁机入侵金城郡。结果被马贤回军击败，被杀数千人。然而马贤一走，烧当、烧何等羌人部落又再入侵张掖郡，杀死朝廷官员。
10月16日，司空李郃罢官。20日，卫尉陈褒升任司空。
自3月至10月半年多以来，京师洛阳及33个郡国大风、雨水。
12月，永昌郡徼外掸国国王雍曲调遣使献乐及幻人。辽西鲜卑大人乌伦、其至鞬二人各率众向邓遵投降。
16日，司徒刘恺请求退休得到批准，以千石俸禄归养。21日，太常杨震升任司徒。
本年，23个郡国地震。
本年，扶余国遣子贡献。
邓太后从弟邓康曾数次上书，要求太后应尊崇刘姓皇室，不要一切都考虑邓家的私利。因见太后不从，邓康便开始称病不朝。邓太后派之前在邓康家做过婢女的内侍前去慰问，邓康不理。该婢女回去后，就在邓太后面前说邓康是诈病且还对太后出言不逊。邓太后大怒，本年下诏：罢去邓康的官职，遣归国，绝属籍。
当煎羌部落酋长卢怱、忍良等率千余户别留金城郡允街县，随时准备反叛汉朝。于是永宁2年（121）1月，护羌校尉马贤召见卢怱，当场将其斩首，随后出兵攻打。斩首俘虏二千余人，忍良率余部逃亡出塞。
1月，幽州刺史冯焕率玄菟太守姚光、辽东太守蔡讽，出兵攻打高句丽与濊貊。高句丽王宫派其子遂成前来诈降。趁汉军不备偷袭玄菟、辽东二郡，杀伤二千余人。
2月，后宫传来了一个让汉安帝刘祜喜忧参半的消息。喜的是：邓太后病了，且病得还不轻；忧的是：这邓太后会不会突然回光返照，又要多活几年？
刘祜算了一下：今年邓绥41岁，自己已经28岁了。如邓绥像西汉王政君老太太那样活到七老八十的，再出一个王莽似的人物，他这一辈子就是舞台上的木偶，没思想没灵魂，皇权的明天在哪里？越到关键时候越是紧张。刘祜的身心几乎都揪到了一起！