天凤3年（16）2月24日，地震，大雨雪。大司空王邑上书请辞，王莽不许。
5月，王莽下诏，规定官吏俸禄，共15等：最低的僚，一年俸禄66斛；最高的四辅，一年万斛。
6月，长平馆西岸堤崩，堵塞泾水。大司空王邑奉命前往巡视。回朝后，联合几个谄媚的大臣上寿“此乃《河图》‘以土填水’是匈奴当亡之兆也”王莽大喜，命宋弘、任萌二人出兵屯边，准备北伐匈奴。
7月29日，日食。王莽大赦天下。大司马陈茂免职，严尤任大司马。
冯茂出兵攻打句町，平定西南夷叛乱，劳师无功，被王莽召回，下狱论死。冬天，王莽又派廉丹、史熊二人统兵，征发天水、陇西郡的骑兵；广汉、巴、蜀、犍为诸郡的吏民10万人，转输者20万人。初时还算顺利，斩首数千。后来军粮调度越来越困难，王莽不得不又下令召回廉丹、史熊。二人不听，上书请求在当地增大赋敛，同时保证一定平定叛乱…就都大尹冯英坚决不给，并上书反对朝廷对西南夷用兵，惹动王莽怒气，下令将冯英免官。不久后王莽想通了，又重新任命冯英为长沙郡连率。只是西南夷的叛乱却依旧如火如荼。越巂郡蛮夷任贵杀死本郡太守枚根，自立为邛谷王…
本年，王莽又派五威将王骏、西域都护李崇、戊己校尉郭钦等率兵往抚西域。诸国大多出郊迎接，献上兵谷。因3年前，西域都护但钦被焉耆国人所杀，王骏便想拿下焉耆国，为但钦报仇。王骏让郭钦、何封率精兵在后，自己则和李崇率莎车、龟兹等国七千余士兵先行。不料焉耆国王早有准备，他一面向王骏诈降，一面在国中各要道布下伏兵，一面又对姑墨、封犁、危须各国进行反间…最后，王骏被伏兵所杀。李崇带领残兵退保龟兹国。而郭钦、何封率精兵赶到后，将焉耆军队杀散，经车师国回到国内。王莽下令封郭钦为填外将军、劋胡子；何封为集胡男。
本年，9年前起兵反莽的翟义的党羽王孙庆被捕。王莽命太医、尚方、巧屠等人以“研究经脉，可以治病”为名，对其进行了残酷的肢解。
天凤4年（17）6月，王莽在明堂举行仪式，赐诸侯们茅土。但这茅土只是一个象征，真正的封地还不知要等到猴年马月才能到手？于是，诸侯们更与王莽离心离德…
本年，王莽因四夷用兵，军费浩大，便又派出羲和命士，在全国范围内严格施行7年前的五均六筦。向全国百姓征收盐、酒、铁、山泽、赊贷、铜冶这六种税收，如有人胆敢不缴纳，当场便课以重罪，甚至死刑…最后的结果终于导致“富者不能自保，贫者无以自存。于是并起为盗贼，依阻山泽，吏不能禽而覆蔽之，浸淫日广”
徐州临淮郡人瓜田仪在会稽长州首先发难。随后又有徐州琅邪郡老妪吕母，因其子为海曲县县吏，被县宰冤杀。吕母为子报仇，散尽家财，聚党数千人，杀死海曲县宰，入海中为盗。队伍迅速扩大至万人。
本年，荆州爆发大饥馑，数百饥民推举江夏郡新市乡的土豪王匡、王凤二人为首领，以数百人起兵反莽。随后又有南阳郡湖阳县人马武、颍川郡舞阳县人王常、成丹等人加入，数月间便达到七八千人的规模。向西北攻打离乡聚，之后以南、南阳、江夏3郡交界的绿林山为根据地，时称绿林军…同时又有南郡张霸、江夏郡羊牧也分别起兵，各有万余人。
反新朝、反王莽的战火，终于在翟义、刘信起兵反莽失败的10年后，再度熊熊燃烧！
这一次，王莽真的迷茫了：谁能告诉我，新王朝的末日真的要降临了吗？
王莽迅速派出使者前往各地招抚群盗，只要你们即刻解散，便可赦罪。但群盗此时已不再听王莽的了。没奈何的使者们只好回长安还报“百姓们因法禁烦苛，不得安居。勤劳所得却连缴税都不足。就是闭门自守，也会被铸钱挟铜的邻伍牵连犯罪。百姓们实在活不下去了，这才纷纷沦为盗贼”而王莽一听这样的回报便会大怒，将该使者免官为民。而如使者回报“乱民狡黠当诛”或“这些跳梁小丑不足为惧，当自行殒灭”王莽便会高兴，将该使者升官…
天凤5年（18），王莽命费兴为荆州牧，去镇压绿林军。特地召见，问其方略。费兴回答当以民为本，实行安抚。王莽大怒，下令将费兴免官。
本年，琅邪人樊崇在莒县起兵，初起时才百余人，后转入泰山，一年间队伍扩大至万余人。又有琅琊人逄安、东海人徐宣、谢禄、杨音也纷纷起兵。合兵数万人，在青、徐二州间活动。还有东海人刁子都亦起兵在徐、兖二州间活动。王莽命当地郡国发兵征讨，皆不能克…
本年，王莽下诏：详考从始建国2年(10)以来，所有军吏及边境吏大夫以上者。凡是贪污致富的，一律没收其家产的4/5以充军饷。并且规定：关吏可告其将、奴婢可告其主。
本年，王莽之孙、王宇之子王宗被查出私服天子衣冠、擅刻玺印，被王莽迫令自杀。王宗的姐姐王妨嫁于卫将军王兴为妻，也被查出诅姑杀婢，王兴、王妨夫妻也被王莽迫令自杀。由王莽的堂弟、王根之子王涉任卫将军。